[정신과약] 항정신병약물 임상의 역사와 미래, 이중서, 한림대학교, 정신건가의학과, 항정신병약물, 비정형, 새로운, 2세대 항정신병약물, Clozapine
항정신병약물 임상의 역사와 미래
이중서
한림대학교 의과대학 강남성심병원 정신건강의학과
비정형, 새로운, 2세대 항정신병약물
이들 약물은 치료 저항성 증례, 음성, 인지, 우울 증상에 보다 효과적이며 더 나은 삶의 질과 기능 회복을 가져다주리라는 희망을 주었다. 하지만 약물에 따라 약간의 차이가 있을 뿐 치료 효과는 1세대 약물로부터 크게 나아지지 않았고 일부 2세대 약물은 심각한 대사장애가 문제시 되고 있다. 그럼에도 불구하고 2세대 약물은 EPS와 항콜린성 약물의 사용 그리고 이로 인한 이차적인 음성 증상 또는 인지 장해를 줄여주었다. 또한 체중 증가와 대사장애는 chlorpromazine, thioridazine 등과 haloperidol, molindone 등의 차이와 다를바 없다는 의견도 있다. 종합하면 부족하나마 1세대 약물에 비해 조금은 발전했다고 할 수 있다.
Clozapine
Clozapine은 스위스의 제약사인 Wander AG의 항우울제 개발 작업 중 1958년 합성된 삼환계 화합물 중의 하나이다. 이 약물은 chlorpromazine과 유사한 특성을 보이긴 하나 강경증을 유발하지 않아 초기에는 널리 받아들여지지 않았다. 1962년 시행된 2건의 임상시험 중 하나는 실패했으나 다른 1건과 이후에 이루어진 2건을 통해 항정신병 효과가 있고 EPS를 초래하지 않는다는 사실이 확실해졌다. 1967년 개발사가 거대 제약사인 Sandoz로 흡수되면서 임상시험이 확장되었고 그 결과 1972년 스위스와 오스트리아, 1975년에는 핀란드 등에서 Leponex란 상품명으로 판매되기 시작하였다.
미국에서는 1974년 미국 식품의약국(Food and Drug Administration, 이하 FDA)의 요구에 맞춰 2상 임상시험이 시작되었다. 임상시험 자원자였던 건강한—당시에는 흔한 일이었다고 하는데—남자 죄수가 25mg을 투여 받은 후 맥박수 증가를 보이다가 75mg 투여 후 기립성 저혈압으로 기절하는 사건이 일어났다. 이를 통해 낮은 용량으로 시작하여 서서히 치료 용량까지 높여나가는 표준적인 투여법이 수립되었다.
1975년 핀란드에서는 시판 4개월 만에 18명의 환자들이 혈액 이상을 보였다. 그중 16명에서 무과립구증(agranulocytosis)이 발생했고 절반이 사망함으로써 유럽 각국에서 판매가 중지되었다. 무과립구증은 chlorpromazine 사용 초기부터 발생하여 1954~1957년 사이에 15건 이상이 보고된 바 있다. 1976년 발간된 조사에서 무과립구증의 발생률은 기존 항정신병약물이 1000명당 0.04~6.80례, clozapine이 0.10~7.09례로 핀란드에서의 발생 건수를 제외하면 큰 차이를 보이지 않았다. 후속 연구를 통해 무과립구증이 사용 첫 3개월 이내에 주로 발생한다는 점이 밝혀졌고 이에 따라 18주 동안 매주 전체혈구계산(complete blood cell count) 검사를 하는 방법이 제시되었는데, 이는 과거 chlorpromazine으로 인한 무과립구증에 대한 대책과 동일한 것이었다.
이처럼 후속 연구와 대응책이 제시되었음에도 Sandoz는 1976년 이 약물에 대한 연구를 중단했고 연구자들과 이미 사용 중이던 환자들에게만 공급을 지속하였다. 이후 clozapine의 효과에 대한 보고가 이어지고 조기 발견하면 무과립구증에 대처할 수 있다는 인식이 확대되면서 Sandoz는 1982년이 약물에 대한 재평가를 결정하였다. 당시 미국에서는 고비용의 입원치료를 줄이려는 정책이 점증하고 있었고 시판 허가를 받으면 5년간 독점권을 보장해주는 법령이 제정되어 FDA의 승인을 받는다면 큰 수익을 거둘 수 있는 유리한 환경이 조성되어 있었다. 이에 따라 1984년부터 치료저항성 환자를 대상으로 이 약물과 chlorpromazine을 비교하는 임상시험이 시작되어 성공적인 결과를 보임으로써 1989년 마침내 시판 허가를 받게 되었다.
클로자릴 정 100mg
￭ 구분 : 전문
￭ 제조사 : Novatis AG
￭ 복지부 분류 : 117-정신신경용제
￭ KIMS 분류 : 4d-항정신용제
￭ 성분 및 함량 : clozapine 100mg
￭ 효능 ․ 효과
1. 약제내성 조현병 환자 또는 심한 추체외로계 이상반응(특히, 지연이상운동)을 일으키는 조현병 환자의 치료
2. 병력과 최근 임상 상태로 미루어 보아, 자살 행동 위험이 있는 조현병 또는 분열정동장애 환자의 자살 행동 위험 감소
<참조>
항정신병약물 임상의 역사와 미래, 이중서, 한림대학교 의과대학 강남성심병원 정신건강의학과
킴스온라인, http://www.kimsonline.co.kr
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