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항정신병약물 임상의 역사와 미래

 

이중서

한림대학교 의과대학 강남성심병원 정신건강의학과


2019/06/29 - [[정신건강]] - [정신과약] 항정신병약물 임상의 역사와 미래, 이중서, 한림대학교, 정신건가의학과, 항정신병약물, 이전의 정신의학, 정형, 재래의, 1세대 항정신병약물, Chlorpromazine

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Haloperidol

화학자였던 Janssen은 아버지가 설립한 제약회사에서 보다 강력한 진통제 개발을 위해 meperidine의 변형을 추진하였는데, 이 과정에서 1958년 2월 haloperidol이 합성되었다. 이 약물은 쥐에게 투여했을 때 아편계 약물보다 진통 효과는 낮았으나 chlorpromazine을 투여했을 때와 유사하게 진정과 강경증적(cataleptic) 상태를 유발하였다. 이 약물은 단기간의 동물 시험을 거쳐 1958년 4월 16일 ‘hypermotricity’를 보이는 25세 건강한 여자에게 투여되었는데, 3시간 이상 진정 상태가 지속되었다. 이를 토대로 벨기에 연구진은 초조가 심한 18명의 환자에게 투여한 후 ‘기면 없이 진정되어 식사에 지장을 주지 않고 정신치료적 접근이 가능해졌’으며, ‘환각 해소(hallucinolytic) 작용은 어떤 다른 신경 이완제보다 강하다’고 보고하였다. 이들은 ‘haloperidol 사용 시(chlorpromazine이나 reserpine과 달리) 일반적으로 파킨슨병 증상이 발생한다’고 하여, 신경 증상을 초래할 정도의 phenothiazine 용량을 사용할 때 효과가 더 낫다는 기존 견해를 지지하였다. 이런 결과를 토대로 1965년에는 심한 EPS없이 가벼운 신경학적 억제를 일으키면서 치료적으로 유용한 용량을 가리키는 신경이완 역치(neuroleptic threshold)라는 용어가 제시되기도 하였다.

Delay 등 은 haloperidol 임상시험을 통해 종래의 치료에 반응하지 않던 일부 만성적인 망상에 효과적임을 확인하였다. 한편으로 이들은 벨기에 연구진과는 달리 치료 효과와 EPS와의 상관성에 의문을 제기하여, 중등도의 신경학적 증상이 있을 정도의 용량이 바람직하지만, 효과와 신경학적 증상이 반드시 병행하지는 않는다고 함으로써 2가지를 나누어 고려할 것을 주장하였다. 이후 미국 국립정신건강연구소(National Institute of Mental Health, 이하 NIMH)에서 시행한 chlorpromazine, fluphenazine, thioridazine의 비교 연구에서 thioridazine이 신경학적 부작용은 적지만 동등한 효과를 보인다고 보고되면서 효과가 반드시 EPS와 연관되지는 않는다는 점이 보다 확실해졌다.

시판중인 Haloperidol 13종

Haloperidol은 1969년 미국에서 시판 허가를 받기까지 우여곡절을 겪긴 하였으나 2세대 항정신병약물 도입 이전까지 가장 많이 사용된 약물로 추정된다.


 

할돌 데카노아스 주 50mg/ml

■ 구분 : 전문

■ 제조사 : Janssen Pharmaceutica N.V.

■ 복지부 분류 : 117-정신신경용제

■ KIMS 분류 : 4d-항정신용제

■ 성분 및 함량 : haloperidol decanoate 70.52mg/ml(50mg as haloperidol)

 

■ 효능 ․ 효과

: 정신병에 대한 유지요법

 

용법 ․ 용량

이 약은 항정신병약의 장기투여가 필요한 만성 정신병환자에게 사용한다.

현재 할로페리돌 이외의 항정신병약을 사용하고 있는 경우 할로페리돌에 대하여 예기하지 못한 이상반응이 일어날 가능성을 방지하기 위하여 반드시 경구용 할로페리돌로 안정화(stabilized)시킨 후 이 약으로 전환한다.

이 약은 근육주사용이며 둔부에 깊게 근육주사한다.

성인 : 경구용 할로페리돌에서 이 약으로 전환 시, 안정화된 기존 경구용 할로페리돌 일일 유지 용량의 10-15배의 용량이 권장되며, 할로페리돌 데카노에이트의 권장 용량은 100mg을 넘지 않는다.

할로페리돌 데카노에이트 용량은 개별 환자의 반응에 따라 4주 간격으로 최대 50mg까지 조절할 수 있으며, 최고 용량은 매 4주 간격으로 300mg이다.

이 약의 일반적인 투여기간은 4주이다.

 

 

 


<참조>

항정신병약물 임상의 역사와 미래, 이중서, 한림대학교 의과대학 강남성심병원 정신건강의학과

킴스온라인, http://www.kimsonline.co.kr


 

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